Il XVI secolo è contraddistinto dalla dominazione spagnola, ma soprattutto è il periodo in cui Reggio subisce diverse incursioni dei pirati turchi che oltre a mettere in crisi il commercio e le varie produzioni la indebolì anche politicamente. Al fine di proteggere la città si realizzò una cinta muraria e varie torri. Furono aperte le porte di S.Filippo, Mesa, Dogana e Melfitana. Inoltre, nel 1562 si registrò un forte terremoto che colpì duramente il centro urbano e fece sprofondare il promontorio di Punta Calamizzi con la conseguente privazione del porto.